En la actualidad, los padecimientos que involucran al sistema inmunológico son los principales motivos de consulta; además, continúan siendo de relevancia epidemiológica y se consideran un problema de salud pública. Dada su complejidad, es importante mencionar que el sistema inmunológico se encarga de regular los procesos que involucran la protección contra microorganismos patógenos y neoplasias, también desempeñan un papel importante en las alergias, inmunodeficiencias y enfermedades autoinmunes. Este sistema posee la capacidad de generar, mediante procesos complejos, una gran variedad de células y moléculas que actúan juntas en una red dinámica con funciones relacionadas entre sí en el reconocimiento, activación de mecanismos de barrera, eliminación de diversos agentes patógenos, activación de la inmunidad adaptativa y creación de células de memoria.
La medicina moderna ha logrado grandes avances en el desarrollo de medicamentos. Como producto de la búsqueda de agentes farmacológicos seguros y efectivos surgen los denominados inmunomoduladores, que como indica su nombre, modulan la respuesta del sistema inmunológico y, dependiendo de la enfermedad, esta regulación tiene como finalidad aumentar la intensidad de la respuesta inmune, mientras que en otros casos tratará de reducirla cuando se encuentre desregulada.
El uso de inmunomoduladores con fines profilácticos o terapéuticos es inherente a la labor del médico de primer nivel, ya que cuenta con las bases teóricas de farmacodinamia y farmacocinética que le permiten entender el mecanismo de acción de estas sustancias; sin embargo, es necesario incentivar la actualización y formación médica continua en el tratamiento con inmunomoduladores, al tener esta información a disposición del personal sanitario se favorecerá la mejoría en la atención de los pacientes.
DEFINICIÓN
Un inmunomodulador es una sustancia que tiene la capacidad de modificar la función del sistema inmunológico. De acuerdo con su origen pueden ser de dos tipos (Cuadro 1):
- Sintéticos: son moléculas creadas de forma artificial (como pidotimod e inosina pranobex)
- Biológicos: obtenidos de microorganismos, derivan de una mezcla de antígenos de cultivos bacterianos durante la lisis celular mecánica o química
PIDOTIMOD
Es una sustancia con actividad inmunomoduladora cuyo principio activo es el ácido 3-L-piroglutamil-L-tiazolidin-4 carboxílico, una molécula dipeptídica sintética con actividad inmunomoduladora. Es un fármaco que tiene efectos sobre la inmunidad innata y adaptativa (Figura 1):
En la inmunidad innata:
- Estimula la maduración de las células dendríticas
- Estimula la liberación de moléculas proinflamatorias como factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α, tumor necrosis factor α), interleucina (IL) 1, IL-6, IL-12 e interferón gamma (IFN-γ)
- Incrementa los receptores tipo Toll para iniciar una respuesta inmune
- Aumenta los receptores tipo proteína con el dominio de oligomerización que se une a nucleótidos (NOD, nucleotide oligomerization domain-containing protein), mayor expresión del inflamasoma
- Aumenta la producción de interferón alfa (INF-α)
- Incrementa la quimiotaxis de los neutrófilos y macrófagos al sitio dañado o infectado
- Induce la maduración de los linfocitos y su diferenciación hacia fenotipos de linfocitos T helper 1(Th1).
- Mejora la función de las células citotóxicas (natural killer), consiguiendo una rápida respuesta de fagocitosis contra virus, bacterias, alérgenos u otros antígenos
- Estimula la maduración de las células inmunes y mucosas encargadas de captar agentes infecciosos, mejorando la fagocitosis y destruyendo el material ingerido, por lo tanto, evita la progresión de la infección
- Incrementa la expresión del antígeno leucocitario humano (HLA, human leukocyte antigen) para la presentación de antígenos a los linfocitos e iniciar la inmunidad adaptativa• Incrementa la expresión del antígeno leucocitario humano (HLA, human leukocyte antigen) para la presentación de antígenos a los linfocitos e iniciar la inmunidad adaptativa
En la inmunidad adaptativa:
- Induce la maduración de los linfocitos T y su diferenciación a Th1, promoviendo su maduración y proliferación para responder contra virus, bacterias o antígenos
- En los linfocitos Th2 disminuye los niveles de IL-4, por lo que no permite su proliferación, favoreciendo la respuesta inmune de tipo Th1 ante patógenos intra y extracelulares
- Evita la producción de inmunoglobulina (Ig) E, con lo que se consigue un menor riesgo de alergia sin comprometer la inmunidad.
Existen varios estudios que han documentado la seguridad y eficacia del uso de pidotimod, puesto que disminuye la duración de los síntomas, evita las recaídas, evita el abuso y uso inadecuado de antibióticos, y mejora el tiempo de recuperación en el tratamiento de enfermedades como:
- Infecciones respiratorias agudas y recurrentes
- Infecciones virales
- Infecciones de la vía respiratoria inferior
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Asma
- Alergia
- Virus del papiloma humano (VPH)
- Inmunomodulación en enfermedad por coronavirus (COVID-19, coronavirus disease 2019)
INOSINA PRANOBEX
Es un compuesto sintético formado a partir del p-acetamido sal de benzoato de N-N dimetilamino-2-propanol e inosina en una relación molar 3:1. Es un medicamento antiviral inmunomodulador que se usa en el tratamiento de infecciones virales, estimula una respuesta inmune inespecífica que es independiente del antígeno viral específico, dentro de sus propiedades farmacológicas se encuentran las siguientes:
- Induce la respuesta de los linfocitos Th1, inicia la maduración y diferenciación de los linfocitos T, lo que potencia su respuesta
- Modula la citotoxicidad de los linfocitos T y las células natural killer
- Modula las funciones de las células supresoras de CD8+ y CD4+ y aumenta los niveles de inmunoglobulina (Ig) G, así como de los marcadores de superficie del complemento
- Aumenta la producción de IL-1 e IL-2
- Estimula varios índices de actividad metabólica de los monocitos y macrófagos
- Mejora o restaura a niveles normales la quimiotaxis deteriorada y la fagocitosis en los neutrófilos
- Activa la vía alterna del sistema del complemento e inhibe la agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP, adenosine diphosphate) y colágeno
- Inhibe la replicación de virus de ácido ribonucleico (ARN) y ácido desoxirribonucleico (ADN)
Tiene diferentes usos clínicos, entre ellos, se utiliza en el tratamiento de las siguientes enfermedades:
- Encefalomiocarditis
- Esclerosis subaguda
- Panencefalitis
- Verrugas genitales
Así como en el tratamiento de infecciones provocadas por:
- Influenza
- Hepatitis B
- Herpes, incluyendo herpes simple
- Citomegalovirus
- Adenovirus
- Poliovirus
- Rinovirus
- Rabia
- VPH, solo como terapia adyuvante
CONCLUSIONES
Los inmunomoduladores representan una opción terapéutica innovadora y crucial en la regulación de la respuesta inmune en el tratamiento de enfermedades infecciosas, aquellas que cursan con inflamación crónica, patologías autoinmunes y también en los padecimientos que se originan por una respuesta exagerada del sistema inmunológico o por autoinmunidad. Algunos inmunomoduladores como pidotimod se pueden utilizar de forma profiláctica, antes de adquirir infecciones.
La propuesta principal de los inmunomoduladores radica en su modo de acción; son medicamentos seguros que reducen el riesgo de alergia sin comprometer la inmunidad, se pueden usar en el primer nivel de atención y representan una opción para la prevención y el tratamiento de múltiples patologías, pues se considera que un sistema inmunológico modulado disminuye de manera significativa el riesgo de contraer y desarrollar infecciones.
La investigación básica y clínica ha permitido identificar el papel de las rutas de respuesta inmune en la historia natural de diversas enfermedades, y el desarrollo y perfeccionamiento de agentes inmunomoduladores continúa siendo el principal objetivo de dicha investigación.
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